引用本文： 劉偉偉, 盧躍兵, 孫爽, 李萍, 楚瑩瑩, 劉婷, 余繼鋒, 孫先桃. 18例小嬰兒色素失禁癥眼部臨床特征分析及治療. 中華眼底病雜志, 2022, 38(3): 211-216. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20210914-00514 復制
色素失禁癥（IP）又稱為Bloch-Sulzberger 綜合征，是一種較為罕見的X連鎖顯性遺傳性疾病[1]。由位于Xq28的IKBKG基因突變引起，導致核因子（NF）-κB信號通路異常，從而導致細胞功能紊亂，這種細胞功能障礙在出生后第1年表現最為嚴重[2-4]。IP可累及皮膚、眼睛、神經系統、毛發、牙齒、骨骼等，其中約35%～77%的患者眼部受累 [5-6]。IP相關眼部病變最常見表現為視網膜血管異常改變，嚴重者可出現視網膜脫離，部分患者可并發斜視、白內障、視神經萎縮等[7]。臨床上多采用視網膜激光光凝（LIO）、冷凍、玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物、玻璃體切除割手術及鞏膜扣帶手術等治療。晚期患者即使手術治療仍預后不佳[8]。目前國內關于IP的研究較少，且以個案報道為主。本研究回顧性分析了一組0～3月齡小嬰兒IP患兒的臨床資料，現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。本研究經河南省兒童醫院倫理委員會審批（批準號：2021-K-92）。遵循《赫爾辛基宣言》原則；患兒監護人均獲知情并簽署書面知情同意書。
2017年10月至2021年2月于河南省兒童醫院眼科就診的0～3月齡小嬰兒IP患兒18例36只眼納入本研究。因家長發現患兒瞳孔區發白首診眼科1例；其他相關科室（內科、皮膚科等）轉眼科會診14例；外院眼底篩查發現視網膜病變轉診3例。
納入標準：（1）符合IP診斷標準 [9]；（2）首診年齡≤3個月；（3）臨床資料完整。排除全身其他可引起眼部病變的系統性疾病者。雙眼等級不同者定義為不對稱型。皮膚病變分為紅斑水皰期、疣狀皮疹期、色素沉著期及萎縮期[10]。紅斑水皰期：紅斑、水皰、丘疹形成；疣狀皮疹期：疣狀增生或苔癬狀皮膚改變；色素沉著期：“大理石”樣或“潑墨”樣特征性色素沉著；萎縮期：皮膚蒼白，色素減少，呈斑狀萎縮。
所有患兒均在表面麻醉或全身麻醉下行眼前節、玻璃體及眼底檢查。行熒光素眼底血管造影（FFA）檢查4例。眼底、FFA檢查采用第三代兒童廣角數碼視網膜成像系統進行，必要時配合間接檢眼鏡。行基因檢測9例。采用高通量測序、MLPA和長片段聚合酶鏈式反應對樣本進行檢測。
詳細詢問家族遺傳史。記錄患兒出生年齡、性別、孕周、生產方式、孕產次、出生體重以及皮膚、神經系統、牙齒、毛發等其他全身情況；母親孕期身體狀況、用藥史、不明原因流產史。
根據視網膜病變程度選擇是否行LIO或玻璃體腔注射康柏西普（IVC，0.25 mg/0.025 ml）治療。治療后根據眼底情況決定復查時間和進一步治療方案。治療后隨訪時間4～43個月。
采用SPSS20.0軟件行統計學分析。不同年齡者IP相關眼部病變患病率比較采用Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
18例患兒中，男性1例，女性17例。首診年齡（1.2±1.0）個月（2 d～3個月），其中≤28、＞28 d分別為 10、8例。順產、剖宮產分別為13、5例。胎齡35周早產兒1例；足月兒17例。出生體重（3.1±0.34）kg（2.1～3.5）kg。雙胎試管嬰兒1例，其中1胎停育；單胎自然受孕17例。有IP家族史7例（38.9%，7/18）。母親有不明原因流產史5例（27.8%，5/18）。孕期患甲狀腺功能減退、凝血功能異常1例；因中耳炎有頭孢類藥物治療史1例。
首診時，18例患兒中，皮膚紅斑水皰期（圖1A）11例；疣狀皮疹期（圖1B）7例。隨訪過程中，所有患兒皮膚均進入色素沉著期（圖1C）。合并神經系統異常4例，其中癲癇、區域性腦水腫、右側肢體活動障礙分別為2、1、1例，頭顱核磁共振成像及腦電圖檢查均有異常表現。隨訪過程中，出現牙齒異常10例，其中牙齒稀疏、少牙、出牙延遲分別為3、3、4例；瘢痕性脫發4例。
圖1
色素失禁癥患兒皮膚表現。1A示紅斑水皰期（白箭），出生3周；1B示疣狀皮疹期手部病變（白箭），出生8周；1C示色素沉著期（白箭），11月齡
行基因檢測的9例中，IKBKG基因4～10號外顯子缺失5例；IKBKG基因9號外顯子發生c.1124delT雜合突變，導致氨基酸發生Leu375Profs*76改變1例；未發現異常3例。
18例36只眼中，IP相關眼部病變13例21只眼（72.2%，13/18；58.3%，21/36），均為視網膜病變。其中，單眼5例5只眼，雙眼8例16只眼。年齡≤28 d、＞28 d者中分別為7、6例；不同年齡者IP相關眼部病變率比較，差異無統計學意義（P=0.618）。存在眼部并發癥2例3只眼，其中眼球震顫1例2只眼，知覺性外斜視伴眼球萎縮1例1只眼。
IP相關視網膜病變13例中，雙眼病變不對稱9例（69.2%，9/13）。21只眼中，單純視網膜色素上皮異常沉著3只眼（14.3%，3/21）；視網膜血管異常改變18只眼（85.7%，18/21）（表1，圖2）。
表1
色素失禁癥相關視網膜病變表現（n=21）
圖2
色素失禁癥相關視網膜病變患眼彩色眼底像。2A示視網膜色素異常沉著（白箭）；2B示視網膜周邊大片無血管區（白箭）；2C示視網膜前散在出血灶（白箭），部分血管閉塞；2D示視網膜血管異常吻合支，新生血管網狀增生伴視網膜出血（白箭）；2E示視網膜血管分支增多（白箭）；2F示視網膜血管白線狀改變（白箭）；2G示全視網膜脫離
行FFA檢查的8只眼中，存在異常改變（圖3）7只眼。其中，視網膜靜脈充盈時間延遲3只眼（37.5%，3/8）；視網膜周邊無血管區7只眼（87.5%，7/8）；周邊血管紆曲、擴張7只眼（87.5%，7/8）；視網膜血管異常吻合，形成血管網6只眼（75.0%，6/8）；周邊視網膜血管環形生長3只眼（37.5%，3/8）；視網膜血管分支異常增多4只眼（50.0%，4/8）；出血性片狀熒光遮蔽3只眼（37.5%，3/8）；視網膜新生血管形成，局灶性強熒光伴晚期熒光素滲漏3只眼（37.5%，3/8）；黃斑中心凹無血管區（FAZ）面積縮小4只眼（50.0%，4/8）。
圖3
色素失禁癥相關眼部病變患眼熒光素眼底血管造影像。3A示48 s，視網膜靜脈充盈延遲（白箭）；3B示3 min 48 s，視網膜周邊大片無血管區（白箭）伴熒光素滲漏；3C示3 min 9 s，視網膜新生血管，局灶性強熒光，熒光素滲漏（白箭），黃斑中心凹無血管區面積減小（黑箭）；3D示2 min 23 s，視網膜血管紆曲、擴張伴輕度熒光素滲漏（白箭）；3E示3 min 53 s，周邊血管分支增多，毛細血管擴張，呈“毛刷狀”改變（白箭）；3F示29 s，視網膜前片狀出血性熒光遮蔽（白箭），視網膜血管異常吻合支（黑箭）
36只眼中，接受治療8只眼。其中，LIO治療4只眼；IVC治療3只眼；IVC聯合LIO治療1只眼。治療后患眼病情均得到有效控制（表2，圖4），目前密切隨訪中。視網膜全脫離1只眼，因監護人拒絕而未行手術治療，隨訪過程中出現知覺性外斜視，眼球萎縮。
表2
接受治療的IP患兒治療前后眼部情況
圖4
色素失禁癥相關眼部病變患眼治療前后彩色眼底像。 4A示治療前，視網膜大片無血管區（黑箭），顳上方可見纖維增生膜（白箭）；4B示視網膜激光光凝治療后1周，無血管區光凝斑分布良好
3 討論
IP或Bloch-Sulzberger 綜合征為一種X連鎖顯性遺傳性疾病，多為女性發病，可累及全身多個系統 [11]。致病基因位于Xq28的IKBKG，約60%～80%的IP患者存在IKBKG基因4～10號外顯子缺失 [12]。幾乎所有IP患者均會發生皮膚改變，病變具有自限性，一般無需特殊治療[2,13]。本組18例患兒均出現典型的皮膚病變，隨訪過程中逐漸進入色素沉著期。另外，有神經系統癥狀者4例，牙齒異常10例，瘢痕性脫發4例。與皮膚病變的自限性和易發現性不同，部分IP相關眼部病變如不能得到及時治療，將帶來嚴重視力損害。
本組0～3月齡小嬰兒期IP患兒18例36只眼中，視網膜血管異常改變21只眼（58.3%）。其中，單純視網膜色素異常3只眼（14.3%）；視網膜血管異常表現18只眼（85.7%）。視網膜血管異常主要包括視網膜周邊無血管區、血管紆曲和擴張、血管異常吻合支、血管分支增多、視網膜新生血管、視網膜前出血、血管閉塞白線狀改變等。本組18例患兒中，年齡≤28 d者10例中眼部受累7例，與年齡＞28 d者眼部受累發病率比較，差異無統計學意義，與既往文獻[5,14-15]報道的發病率亦接近。這表明IP患者視網膜血管異常改變在新生兒期甚至剛出生患兒中即已發生。其原因可能是IKBKG基因突變導致其編碼蛋白NF-κB關鍵調節因子失活，從而導致細胞功能紊亂，這種細胞功能障礙可能在胎兒期已發生，在出生后第1年表現最為嚴重[2-4]。這提示小嬰兒期包括剛出生的新生兒，如懷疑IP，一定要進行嚴格的眼底檢查和隨訪。本組4例8只眼行全身麻醉下FFA檢查，僅有1只眼正常，其余7只眼均存在周邊大面積無血管區及血管紆曲、擴張，6只眼血管異常吻合，4只眼黃斑FAZ面積縮小，3只眼新生血管形成。既往文獻報道，IP患者黃斑血管異常改變可能與黃斑發育過程中局部缺血和血管重建有關[14,16]。FFA可準確發現早期IP相關視網膜血管異常，從而更好地評估病情。因此，我們建議所有IP患兒應盡早行全面眼科檢查，包括FFA。
IP患兒多為足月兒，出生體重正常，以皮膚病變為首發，一般不會選擇眼科首診，容易忽略眼底檢查，導致漏診[17]。王瓊等[18]研究發現，9例以眼部癥狀為主訴的患兒病變嚴重程度顯著高于3例主動要求眼底篩查的患兒，前者年齡較后者明顯偏大。本組18例中，我院其他科室建議眼科篩查14例，外院眼底篩查發現異常者3例（篩查前已確診IP），主動篩查率94.4%（17/18），較既往研究偏高[15,18]。17例主動篩查患兒均表現為不同程度視網膜血管異常或輕度色素沉著；1例以眼部癥狀就診者，右眼全視網膜脫離，左眼視網膜周邊無血管區伴顳下血管白線狀改變。這說明IP患兒早期即可發生嚴重視網膜病變。當以眼部癥狀就診時，往往病變嚴重，預后較差。
IP相關性視網膜病變可在任何一期自行停止，也可不斷進展，最終導致視網膜脫離，眼球萎縮[10]。目前治療主要為對癥治療，LIO已被證實用于視網膜周邊無血管區、新生血管的有效性[19-20]。IP相關視網膜病變臨床表現與早產兒視網膜病變有一定相似性，如視網膜周邊大片無血管區、新生血管形成、纖維組織增生，最終導致牽拉性視網膜脫離。近年，玻璃體腔注射抗VEGF藥物也被應用于IP相關性視網膜病變的治療，其有效性與安全性已被初步證實[8,14,21]。本組3例患兒接受了LIO治療，治療后新生血管消退，纖維增生減輕，無血管區光凝斑良好，隨訪過程中病情穩定。3例患兒因異常血管到達后極部，甚至侵及黃斑區，且周邊無血管區面積大，光凝治療損傷范圍大，故行IVC，治療后新生血管消退，血管紆曲減輕，異常吻合支減少，出血吸收，局灶性黃斑周圍視網膜水腫消退。其中，1例周邊殘留小片無血管區，病情穩定；1例視網膜血管化基本完成；1例周邊仍殘留較大面積無血管區，再行LIO治療。目前，除1例視網膜脫離患兒因監護人拒絕而未行手術治療，隨訪過程中出現知覺性外斜視及眼球萎縮外，其余患兒均未出現嚴重并發癥。與既往研究結果 [8,14-15,18]比較，本組患者預后明顯較好，提示IP相關視網膜病變的早期治療效果明顯好于中晚期病變。所以，當IP患兒合并視網膜新生血管、纖維增生牽拉、多發視網膜出血、異常血管累及后極部甚至黃斑時，必須及時給予治療，避免進一步進展形成視網膜脫離。
本組行基因檢測的9例中，IKBKG基因異常6例。其中，IKBKG基因4～10號外顯子缺失5例；IKBKG基因第9號外顯子發生c.1124delT雜合突變，導致氨基酸發生Leu375 Prof s*76改變1例，該變異為移碼突變，即在翻譯蛋白中，自第375位氨基酸殘基Leu起，編碼發生紊亂。該變異可能導致所編碼的蛋白質發生截短從而影響其正常功能而致病。檢索人類基因突變數據庫、dbSNPC、ESP6500和千人基因數據庫均未見收錄（截止2021年9月），我們推測其可能為新的突變。該基因突變患兒于首診時即發現右眼視網膜脫離，病變較重，臨床表現是否與該基因突變位點有關，有待于進一步研究。
既往文獻報道的小嬰兒IP眼部臨床觀察多為個案報道或者系列研究中的個別病例[8,14,22-23]。本組患兒年齡小，樣本量較多，我們系統分析了其眼部臨床表現，總結早期視網膜病變的特征及6例患者的治療與隨訪結果。為早期IP相關視網膜病變的診療提供了參考。但由于本研究為回顧性研究，隨訪時間稍短，其結果尚需更大樣本、更長隨訪時間的研究進一步驗證。
色素失禁癥（IP）又稱為Bloch-Sulzberger 綜合征，是一種較為罕見的X連鎖顯性遺傳性疾病[1]。由位于Xq28的IKBKG基因突變引起，導致核因子（NF）-κB信號通路異常，從而導致細胞功能紊亂，這種細胞功能障礙在出生后第1年表現最為嚴重[2-4]。IP可累及皮膚、眼睛、神經系統、毛發、牙齒、骨骼等，其中約35%～77%的患者眼部受累 [5-6]。IP相關眼部病變最常見表現為視網膜血管異常改變，嚴重者可出現視網膜脫離，部分患者可并發斜視、白內障、視神經萎縮等[7]。臨床上多采用視網膜激光光凝（LIO）、冷凍、玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物、玻璃體切除割手術及鞏膜扣帶手術等治療。晚期患者即使手術治療仍預后不佳[8]。目前國內關于IP的研究較少，且以個案報道為主。本研究回顧性分析了一組0～3月齡小嬰兒IP患兒的臨床資料，現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。本研究經河南省兒童醫院倫理委員會審批（批準號：2021-K-92）。遵循《赫爾辛基宣言》原則；患兒監護人均獲知情并簽署書面知情同意書。
2017年10月至2021年2月于河南省兒童醫院眼科就診的0～3月齡小嬰兒IP患兒18例36只眼納入本研究。因家長發現患兒瞳孔區發白首診眼科1例；其他相關科室（內科、皮膚科等）轉眼科會診14例；外院眼底篩查發現視網膜病變轉診3例。
納入標準：（1）符合IP診斷標準 [9]；（2）首診年齡≤3個月；（3）臨床資料完整。排除全身其他可引起眼部病變的系統性疾病者。雙眼等級不同者定義為不對稱型。皮膚病變分為紅斑水皰期、疣狀皮疹期、色素沉著期及萎縮期[10]。紅斑水皰期：紅斑、水皰、丘疹形成；疣狀皮疹期：疣狀增生或苔癬狀皮膚改變；色素沉著期：“大理石”樣或“潑墨”樣特征性色素沉著；萎縮期：皮膚蒼白，色素減少，呈斑狀萎縮。
所有患兒均在表面麻醉或全身麻醉下行眼前節、玻璃體及眼底檢查。行熒光素眼底血管造影（FFA）檢查4例。眼底、FFA檢查采用第三代兒童廣角數碼視網膜成像系統進行，必要時配合間接檢眼鏡。行基因檢測9例。采用高通量測序、MLPA和長片段聚合酶鏈式反應對樣本進行檢測。
詳細詢問家族遺傳史。記錄患兒出生年齡、性別、孕周、生產方式、孕產次、出生體重以及皮膚、神經系統、牙齒、毛發等其他全身情況；母親孕期身體狀況、用藥史、不明原因流產史。
根據視網膜病變程度選擇是否行LIO或玻璃體腔注射康柏西普（IVC，0.25 mg/0.025 ml）治療。治療后根據眼底情況決定復查時間和進一步治療方案。治療后隨訪時間4～43個月。
采用SPSS20.0軟件行統計學分析。不同年齡者IP相關眼部病變患病率比較采用Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
18例患兒中，男性1例，女性17例。首診年齡（1.2±1.0）個月（2 d～3個月），其中≤28、＞28 d分別為 10、8例。順產、剖宮產分別為13、5例。胎齡35周早產兒1例；足月兒17例。出生體重（3.1±0.34）kg（2.1～3.5）kg。雙胎試管嬰兒1例，其中1胎停育；單胎自然受孕17例。有IP家族史7例（38.9%，7/18）。母親有不明原因流產史5例（27.8%，5/18）。孕期患甲狀腺功能減退、凝血功能異常1例；因中耳炎有頭孢類藥物治療史1例。
首診時，18例患兒中，皮膚紅斑水皰期（圖1A）11例；疣狀皮疹期（圖1B）7例。隨訪過程中，所有患兒皮膚均進入色素沉著期（圖1C）。合并神經系統異常4例，其中癲癇、區域性腦水腫、右側肢體活動障礙分別為2、1、1例，頭顱核磁共振成像及腦電圖檢查均有異常表現。隨訪過程中，出現牙齒異常10例，其中牙齒稀疏、少牙、出牙延遲分別為3、3、4例；瘢痕性脫發4例。
圖1
色素失禁癥患兒皮膚表現。1A示紅斑水皰期（白箭），出生3周；1B示疣狀皮疹期手部病變（白箭），出生8周；1C示色素沉著期（白箭），11月齡
行基因檢測的9例中，IKBKG基因4～10號外顯子缺失5例；IKBKG基因9號外顯子發生c.1124delT雜合突變，導致氨基酸發生Leu375Profs*76改變1例；未發現異常3例。
18例36只眼中，IP相關眼部病變13例21只眼（72.2%，13/18；58.3%，21/36），均為視網膜病變。其中，單眼5例5只眼，雙眼8例16只眼。年齡≤28 d、＞28 d者中分別為7、6例；不同年齡者IP相關眼部病變率比較，差異無統計學意義（P=0.618）。存在眼部并發癥2例3只眼，其中眼球震顫1例2只眼，知覺性外斜視伴眼球萎縮1例1只眼。
IP相關視網膜病變13例中，雙眼病變不對稱9例（69.2%，9/13）。21只眼中，單純視網膜色素上皮異常沉著3只眼（14.3%，3/21）；視網膜血管異常改變18只眼（85.7%，18/21）（表1，圖2）。
表1
色素失禁癥相關視網膜病變表現（n=21）
圖2
色素失禁癥相關視網膜病變患眼彩色眼底像。2A示視網膜色素異常沉著（白箭）；2B示視網膜周邊大片無血管區（白箭）；2C示視網膜前散在出血灶（白箭），部分血管閉塞；2D示視網膜血管異常吻合支，新生血管網狀增生伴視網膜出血（白箭）；2E示視網膜血管分支增多（白箭）；2F示視網膜血管白線狀改變（白箭）；2G示全視網膜脫離
行FFA檢查的8只眼中，存在異常改變（圖3）7只眼。其中，視網膜靜脈充盈時間延遲3只眼（37.5%，3/8）；視網膜周邊無血管區7只眼（87.5%，7/8）；周邊血管紆曲、擴張7只眼（87.5%，7/8）；視網膜血管異常吻合，形成血管網6只眼（75.0%，6/8）；周邊視網膜血管環形生長3只眼（37.5%，3/8）；視網膜血管分支異常增多4只眼（50.0%，4/8）；出血性片狀熒光遮蔽3只眼（37.5%，3/8）；視網膜新生血管形成，局灶性強熒光伴晚期熒光素滲漏3只眼（37.5%，3/8）；黃斑中心凹無血管區（FAZ）面積縮小4只眼（50.0%，4/8）。
圖3
色素失禁癥相關眼部病變患眼熒光素眼底血管造影像。3A示48 s，視網膜靜脈充盈延遲（白箭）；3B示3 min 48 s，視網膜周邊大片無血管區（白箭）伴熒光素滲漏；3C示3 min 9 s，視網膜新生血管，局灶性強熒光，熒光素滲漏（白箭），黃斑中心凹無血管區面積減小（黑箭）；3D示2 min 23 s，視網膜血管紆曲、擴張伴輕度熒光素滲漏（白箭）；3E示3 min 53 s，周邊血管分支增多，毛細血管擴張，呈“毛刷狀”改變（白箭）；3F示29 s，視網膜前片狀出血性熒光遮蔽（白箭），視網膜血管異常吻合支（黑箭）
36只眼中，接受治療8只眼。其中，LIO治療4只眼；IVC治療3只眼；IVC聯合LIO治療1只眼。治療后患眼病情均得到有效控制（表2，圖4），目前密切隨訪中。視網膜全脫離1只眼，因監護人拒絕而未行手術治療，隨訪過程中出現知覺性外斜視，眼球萎縮。
表2
接受治療的IP患兒治療前后眼部情況
圖4
色素失禁癥相關眼部病變患眼治療前后彩色眼底像。 4A示治療前，視網膜大片無血管區（黑箭），顳上方可見纖維增生膜（白箭）；4B示視網膜激光光凝治療后1周，無血管區光凝斑分布良好
3 討論
IP或Bloch-Sulzberger 綜合征為一種X連鎖顯性遺傳性疾病，多為女性發病，可累及全身多個系統 [11]。致病基因位于Xq28的IKBKG，約60%～80%的IP患者存在IKBKG基因4～10號外顯子缺失 [12]。幾乎所有IP患者均會發生皮膚改變，病變具有自限性，一般無需特殊治療[2,13]。本組18例患兒均出現典型的皮膚病變，隨訪過程中逐漸進入色素沉著期。另外，有神經系統癥狀者4例，牙齒異常10例，瘢痕性脫發4例。與皮膚病變的自限性和易發現性不同，部分IP相關眼部病變如不能得到及時治療，將帶來嚴重視力損害。
本組0～3月齡小嬰兒期IP患兒18例36只眼中，視網膜血管異常改變21只眼（58.3%）。其中，單純視網膜色素異常3只眼（14.3%）；視網膜血管異常表現18只眼（85.7%）。視網膜血管異常主要包括視網膜周邊無血管區、血管紆曲和擴張、血管異常吻合支、血管分支增多、視網膜新生血管、視網膜前出血、血管閉塞白線狀改變等。本組18例患兒中，年齡≤28 d者10例中眼部受累7例，與年齡＞28 d者眼部受累發病率比較，差異無統計學意義，與既往文獻[5,14-15]報道的發病率亦接近。這表明IP患者視網膜血管異常改變在新生兒期甚至剛出生患兒中即已發生。其原因可能是IKBKG基因突變導致其編碼蛋白NF-κB關鍵調節因子失活，從而導致細胞功能紊亂，這種細胞功能障礙可能在胎兒期已發生，在出生后第1年表現最為嚴重[2-4]。這提示小嬰兒期包括剛出生的新生兒，如懷疑IP，一定要進行嚴格的眼底檢查和隨訪。本組4例8只眼行全身麻醉下FFA檢查，僅有1只眼正常，其余7只眼均存在周邊大面積無血管區及血管紆曲、擴張，6只眼血管異常吻合，4只眼黃斑FAZ面積縮小，3只眼新生血管形成。既往文獻報道，IP患者黃斑血管異常改變可能與黃斑發育過程中局部缺血和血管重建有關[14,16]。FFA可準確發現早期IP相關視網膜血管異常，從而更好地評估病情。因此，我們建議所有IP患兒應盡早行全面眼科檢查，包括FFA。
IP患兒多為足月兒，出生體重正常，以皮膚病變為首發，一般不會選擇眼科首診，容易忽略眼底檢查，導致漏診[17]。王瓊等[18]研究發現，9例以眼部癥狀為主訴的患兒病變嚴重程度顯著高于3例主動要求眼底篩查的患兒，前者年齡較后者明顯偏大。本組18例中，我院其他科室建議眼科篩查14例，外院眼底篩查發現異常者3例（篩查前已確診IP），主動篩查率94.4%（17/18），較既往研究偏高[15,18]。17例主動篩查患兒均表現為不同程度視網膜血管異常或輕度色素沉著；1例以眼部癥狀就診者，右眼全視網膜脫離，左眼視網膜周邊無血管區伴顳下血管白線狀改變。這說明IP患兒早期即可發生嚴重視網膜病變。當以眼部癥狀就診時，往往病變嚴重，預后較差。
IP相關性視網膜病變可在任何一期自行停止，也可不斷進展，最終導致視網膜脫離，眼球萎縮[10]。目前治療主要為對癥治療，LIO已被證實用于視網膜周邊無血管區、新生血管的有效性[19-20]。IP相關視網膜病變臨床表現與早產兒視網膜病變有一定相似性，如視網膜周邊大片無血管區、新生血管形成、纖維組織增生，最終導致牽拉性視網膜脫離。近年，玻璃體腔注射抗VEGF藥物也被應用于IP相關性視網膜病變的治療，其有效性與安全性已被初步證實[8,14,21]。本組3例患兒接受了LIO治療，治療后新生血管消退，纖維增生減輕，無血管區光凝斑良好，隨訪過程中病情穩定。3例患兒因異常血管到達后極部，甚至侵及黃斑區，且周邊無血管區面積大，光凝治療損傷范圍大，故行IVC，治療后新生血管消退，血管紆曲減輕，異常吻合支減少，出血吸收，局灶性黃斑周圍視網膜水腫消退。其中，1例周邊殘留小片無血管區，病情穩定；1例視網膜血管化基本完成；1例周邊仍殘留較大面積無血管區，再行LIO治療。目前，除1例視網膜脫離患兒因監護人拒絕而未行手術治療，隨訪過程中出現知覺性外斜視及眼球萎縮外，其余患兒均未出現嚴重并發癥。與既往研究結果 [8,14-15,18]比較，本組患者預后明顯較好，提示IP相關視網膜病變的早期治療效果明顯好于中晚期病變。所以，當IP患兒合并視網膜新生血管、纖維增生牽拉、多發視網膜出血、異常血管累及后極部甚至黃斑時，必須及時給予治療，避免進一步進展形成視網膜脫離。
本組行基因檢測的9例中，IKBKG基因異常6例。其中，IKBKG基因4～10號外顯子缺失5例；IKBKG基因第9號外顯子發生c.1124delT雜合突變，導致氨基酸發生Leu375 Prof s*76改變1例，該變異為移碼突變，即在翻譯蛋白中，自第375位氨基酸殘基Leu起，編碼發生紊亂。該變異可能導致所編碼的蛋白質發生截短從而影響其正常功能而致病。檢索人類基因突變數據庫、dbSNPC、ESP6500和千人基因數據庫均未見收錄（截止2021年9月），我們推測其可能為新的突變。該基因突變患兒于首診時即發現右眼視網膜脫離，病變較重，臨床表現是否與該基因突變位點有關，有待于進一步研究。
既往文獻報道的小嬰兒IP眼部臨床觀察多為個案報道或者系列研究中的個別病例[8,14,22-23]。本組患兒年齡小，樣本量較多，我們系統分析了其眼部臨床表現，總結早期視網膜病變的特征及6例患者的治療與隨訪結果。為早期IP相關視網膜病變的診療提供了參考。但由于本研究為回顧性研究，隨訪時間稍短，其結果尚需更大樣本、更長隨訪時間的研究進一步驗證。
