四川大學華西醫院睡眠醫學中心唐向東團隊于2016年10月在Hypertension發表文章“Obstructive Sleep Apnea With Objective Daytime Sleepiness Is Associated With Hypertension”（影響因子6.823）（長按下方二維碼即可閱讀原文）。
日間嗜睡是OSA患者最常見的癥狀之一，日間嗜睡又分為主觀及客觀日間嗜睡，兩者一致性極低，可反映機體功能的不同方面。以往研究認為主觀日間嗜睡是阻塞性睡眠呼吸暫停(Obstructive Sleep Apnea, OSA)患者罹患高血壓的重要危險因素之一。本研究旨在探索客觀日間嗜睡程度對OSA患者高血壓的作用。
本研究共納入1338例OSA患者及484例單純鼾癥對照。所有受試者均進行整夜睡眠呼吸監測和日間多次小睡潛伏期測試（Multiple sleep latency test，MSLT），并在監測前由經培訓的醫師協助完成人口學資料搜集及身體指標測量。受試者客觀日間嗜睡程度由MSLT評估，根據患者是否存在客觀日間嗜睡，將所有受試者分為3組：MSLT>8 min，MSLT 5~8 min和 MSLT< 5 min。邏輯回歸用于評估與不存在日間嗜睡的單純鼾癥者相比，合并客觀日間嗜睡的OSA患者罹患高血壓的風險。我們發現在校正與OSA及高血壓相關的混雜因素后，以不合并客觀日間嗜睡的單純鼾癥組為參考組，MSLT在5~8 min的OSA患者罹患高血壓風險增加95%[OR=1.95，95%CI（1.10，3.46）]；MSLT<5 min的OSA患者罹患高血壓風險增加110%[OR=2.11，95%CI（1.22，3.31）]。而存在客觀日間嗜睡的單純鼾癥組及不合并客觀日間嗜睡的OSA患者罹患高血壓風險均無明顯升高。分層分析發現，客觀日間嗜睡與高血壓的關系在男性、女性、青中年、肥胖及非肥胖的OSAHS患者中均成立。研究提示OSA患者的客觀日間嗜睡與高血壓的患病風險緊密相關，即：MSLT越短，OSA患者罹患高血壓風險越高，血壓水平越高（如圖）。
本研究對所有研究對象進行仔細評估，以保障測量結果不會因患者睡眠質量、精神藥物的使用以及其他睡眠障礙或精神疾病受到影響；大樣本量也使我們能夠對男女、青年和老年、肥胖者和非肥胖者，以及那些是否有主觀嗜睡的人進行分層分析。我們的研究結果表明，MSLT可能是反映OSA嚴重程度的生物學指標之一。此外，客觀嗜睡程度與高血壓之間存在顯著的相關性，這一發現提示，在臨床實踐中對高血壓患者進行藥物治療時應注意避免造成日間嗜睡的副反應。
圖示單純鼾癥對照和阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)患者在不同水平多次小睡平均潛伏期(MSLT;>8 min,5~8 min,<5 min)組別中的高血壓患病率(A)、收縮壓(SBP;B)、舒張壓(DBP;C)和平均動脈壓(MAP;D)；所有結果均校正年齡、性別、體重指數、吸煙、飲酒、咖啡、糖尿病、ESS嗜睡量表評分、AHI、T90%、LSaO2、AHI與MSLT交互作用、降壓藥物、睡眠潛伏期、睡眠效率、入睡后覺醒時間，*P<0.05。AHI為呼吸暫停低通氣指數， LSaO2為最低氧飽和度，T 90%為氧飽和度低于90%的睡眠時間。
引用本文：Rong Ren, Yun Li, Jihui Zhang, et al. Obstructive Sleep Apnea With Objective Daytime Sleepiness Is Associated With Hypertension. Hypertension, 2016, 68(5): 1264-1270. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06941
專家點評
梁宗安教授：眾多證據表明OSA是高血壓發生發展的常見風險因素。傳統觀念認為OSA嚴重程度，如呼吸暫停低通氣指數和夜間血氧飽和度，以及包括肥胖和老年在內人口特征促使OSA罹患高血壓的風險因素。最近，作為OSA的常見癥狀，嗜睡對高血壓的影響越來越得到關注，但既往研究結果卻不一致，這主要是不同日間嗜睡的評估方法所致。實際上日間嗜睡具有多面性及多變性，不是任何一種單一的方式，尤其是如量表之類的主觀問卷，能夠準確評估的。MSLT通過生理性睡眠驅動強度衡量日間嗜睡程度，相對主觀嗜睡，客觀嗜睡應該能更好反應OSA的嚴重程度，預測其臨床后果。唐向東教授團隊的研究首次證實了這一假說，提出MSLT是反映OSA嚴重程度的生物學指標之一，在今后的臨床工作中，臨床醫生可考慮使用MSLT對OSA患者的嚴重程度及心血管疾病風險進行評估；對于MSLT縮短的OSA患者應給予特別關注，及時治療，預防如高血壓等心血管疾病的發生。另一方面，我們在對合并OSA的高血壓患者進行藥物治療同樣應考慮嗜睡的影響，對于會增加患者日間嗜睡程度的抗高血壓藥物需謹慎使用。
梁宗安教授，四川大學華西醫院呼吸內科主任，博士生導師。在包括New Engl J Med、Ann Intern Med等國際頂級雜志上發表基礎與臨床相關SCI收錄期刊論文20余篇。作為項目負責人，先后承擔國家科技重大專項項目2項，國家自然科學基金面上項目1項。
國際評論
美國梅奧醫療中心心血管專家Virend K. Somers教授于2016年在Hypertension發表特邀述評”The Silent Partner in the Sleep Apnea–Hypertension Relationship”，認為該研究明確證實了日間嗜睡對OSA患者血壓水平的影響，提議在對高血壓患者進行藥物治療時應注意避免造成日間嗜睡的副反應。
述評鏈接：
作者投稿心得
這篇論文發表對我們來說極其艱難，我們經歷了5位審稿人共計2輪審稿，到最后雜志社甚至還邀請了2名專業的統計學專家對論文統計學部分進行審核，也正是這2名統計學專家的審核最令我們痛苦。統計學審核直接提到我們對照組設置錯誤，認為如此設置對照組使得會導致檢驗因素包括OSA及客觀嗜睡兩部分，從而不能直接檢驗客觀嗜睡的作用。為了解決這一問題，我們查閱了大量統計學資料，請教了數位統計學專家，終于在保留原有設計的基礎上回答了這一問題。據此，我們認為掌握牢固的實驗設計及統計學知識并保證使用正確的研究設計及統計方法極其重要。
通信作者
唐向東教授，四川大學華西醫院睡眠醫學中心一級專家醫師，睡眠醫學與神經生物檢測中心主任，博士生導師。發表基礎與臨床睡眠醫學SCI收錄期刊論文100余篇；其中在領域中有較高影響力的Sleep（IF 5.1），Biological Psychiatry（IF 11.25）, Thorax（8.29）和Hypertension（IF 7.46）等影響因子大于5的雜志發表論文30余篇。擔任中國睡眠研究會（中國科協直屬一級學會）副理事長，中國醫師學會睡眠醫學專業委員會副主任委員，四川省醫學會睡眠醫學專業委員會主任委員，Sleep Breath（SCI收錄期刊）編委，“四川精神衛生”雜志主編；作為項目負責人，先后承擔國家自然科學基金面上項目2項，重點項目1項（2015），海外與地區合作2年期（2013）與4年期重點延續（2016）各1項；科技部973課題負責人1項（2015）；國家軍委科技委重點項目1項（2017）。
第一作者
任蓉，2017年于四川大學獲精神病與精神衛生學博士學位，并留華西醫院睡眠醫學中心擔任醫師工作。參與發表基礎與臨床睡眠醫學SCI收錄期刊論文10余篇，第一作者SCI論文3篇，其中Hypertension雜志2篇。中國睡眠研究會委員，中華醫學會心身醫學分會睡眠學組委員；作為項目負責人，承擔國家自然科學基金青年項目1項；于2015年獲得四川省醫學科技獎一等獎。
團隊簡介
四川大學華西醫院睡眠醫學中心團隊
四川大學華西醫院睡眠醫學中心系四川大學985平臺建設“轉化神經科學中心”組成部分，是國內首家集多學科為一體、承擔臨床診療與科學研究的睡眠與睡眠呼吸障礙診療中心。自2009年建立以來，中心已經增加到每年約5000例多導睡眠監測，年門診量2萬多人次，對各種睡眠與睡眠呼吸障礙有豐富的臨床診治經驗。中心同時積極投入科研，目前有一支包括1名教授、2名副教授、2名專職博士后在內的科研隊伍。在過去的10年里，我們團隊緊密結合臨床及國際睡眠醫學前沿進展，在睡眠疾病的諸多方面展開研究，其中關于失眠及阻塞性睡眠呼吸暫停與高血壓的研究已在國際上取得較大的影響力。
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本文編輯：梁 冰
本文排版：陳紅梅 張洪雪