引用本文: 周詠薇, 李秋明, 武佳卉, 鹿曉燕, 楊鴿, 胡芷柔, 甄方園, 董淑倩. 眼弓蛔蟲病臨床特征及治療預后分析. 中華眼底病雜志, 2023, 39(6): 483-488. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20220124-00042 復制
眼弓蛔蟲病(OT)是由于與寵物密切接觸、異食癖或誤食被弓蛔蟲卵污染的食物,幼蟲移行至眼部導致的以葡萄膜炎為主要表現的寄生蟲感染性疾病,常合并嚴重屈光間質混濁和(或)牽拉性視網膜脫離(TRD),多為單眼發病,可導致嚴重視力損害且預后較差[1–3]。本病發病率和發病特點在不同地區可有所不同。亞洲、美國和非洲多數國家以兒童患者多見;而韓國和日本則以成人患者多見[4–6]。我們回顧分析了一組成人和兒童OT患者的臨床資料,以期進一步認識OT的臨床特征、輔助檢查和治療預后。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。本研究經鄭州大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準(批準號:2021KY1241);符合《赫爾辛基宣言》原則;患者或其監護人均獲知情并簽署書面知情同意書。
2018年3月至2021年9月于鄭州大學第一附屬醫院眼科中心檢查確診的OT患者40例40只眼納入本研究。OT診斷標準[7-8]:(1)位于后極部或周邊部視網膜肉芽腫病灶或玻璃體混濁機化;(2)房水弓蛔蟲特異性免疫球蛋白(Ig)G抗體陽性,且Goldmann-Witmer系數≥4。排除臨床表現疑似但房水弓蛔蟲特異性IgG抗體檢測陰性者。
所有患眼均行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、裂隙燈顯微鏡、掃描激光檢眼鏡(SLO)檢查。同時行彩色多普勒超聲血流成像(CDFI)、熒光素眼底血管造影(FFA)、光相干斷層掃描(OCT)檢查分別為25、26、26只眼。所有患者均行房水、血清特異性弓蛔蟲抗體IgG檢測;行血清總IgE水平檢測23例。采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者房水、血清中犬弓蛔蟲特異性IgG抗體水平,由北京智德醫學檢驗所完成。根據臨床表現并參照文獻[9-10]的標準,將OT分為周邊部肉芽腫型(周邊型)、后極部肉芽腫型(后極型)、類似眼內炎的玻璃體混濁型(混濁型)、混合型,分別為18(45.0%,18/40)、11(27.5%,11/40)、6(15.0%,6/40)、5(12.5%,5/40)只眼。
40例患者中,男性23例(57.5%,23/40),女性17例(42.5%,17/40);均為單眼發病。年齡(24.80±20.64)(5~64)歲。其中,年齡<18歲者30例(75.0%,30/40)(兒童組),年齡(9.60±0.60)歲;≥18歲者10例(25.0%,10/40)(成人組),年齡(34.60±4.52)歲。居住地均為河南省。長住農村地區33例(82.5%,33/40);患者有犬、貓接觸史27例(67.5%,27/40)。
所有患者明確診斷后均接受藥物和(或)手術治療。周邊型、后極型、混合型28只眼,行手術、藥物治療分別為17、11只眼;混濁型 5只眼,僅給予藥物治療。藥物治療:根據炎癥程度,全身給予口服強的松,0.5~1.0 mg/(kg·d)的負荷劑量并逐漸減少;局部給予妥布霉素地塞米松滴眼液或地塞米松玻璃體腔緩釋劑治療。出現TRD、視網膜前膜(ERM)、玻璃體積血(VH)者,均給予玻璃體視網膜手術治療(表1)。

40例患者中,33例患者參與隨訪;治療后隨訪時間(18.78±9.44)(6~43)個月。隨訪時采用與治療前相同設備和方法行相關檢查。觀察患眼BCVA改善情況。以BCVA提高2行及以上為視力提高;BCVA變化在1行范圍內為視力不變。
采用SPSS25.0軟件行統計學分析。計量資料:符合正態分布/者以均數±標準差(±s)表示;偏態分布者以中位數(四分位數間距)[M(IQR)]表示。房水、血清抗體濃度比較分別行t檢驗、Wilcoxon Mann-Whitney檢驗;治療前后不同BCVA眼數比較行χ2檢驗或Fisher's檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
首診時,成人組患者主述視力下降、視物模糊者分別為7、3例;兒童組患者代主述視力下降、視物模糊者分別為18、5例,眼紅、斜視、眼疼者分別為6、4、1例。患眼BCVA光感~0.6,其中BCVA<0.1、0.1~0.3、>0.3者分別為20(50.0%,20/40)、13(32.5%,13/40)、7(17.5%,7/40)只眼。晶狀體后玻璃體前界膜增厚24只眼(60.0%,24/40),玻璃體分層樣混濁27只眼(67.5%,27/40),周邊部/后極部肉芽腫22只眼(55.0%,22/40)。伴角膜帶狀變性2只眼(5.0%,2/40),虹膜后粘連2只眼(5.0%,2/40),不同程度晶狀體混濁8只眼(20.0%,8/40),TRD 12只眼(30.0%,12/40)。
40只眼中,血清弓蛔蟲特異性IgG抗體陽性28只眼,血清學靈敏度為70.0%。成人組、兒童組患者房水、血清弓蛔蟲特異性IgG抗體濃度分別為17.04(45.69)、39.99(44.47)U/ml和 (21.10±17.46)、(27.87±16.74)U/ml;兩組患者房水(Z=-1.359)、血清(t=-1.096)抗體濃度比較,差異無統計學意義(P=0.177、0.280)。行血清總IgE水平檢測23例中,血清總IgE水平升高21例(91.3%,21/23)。
SLO檢查,周邊型表現為周邊視網膜肉芽腫,多合并睫狀體平坦部雪堤樣改變,伴或不伴局部TRD(圖1A);后極型表現為黃斑或視盤周圍肉芽腫,肉芽腫多隆起于視網膜色素上皮層(圖1B);混濁型表現為玻璃體重度混濁(分層樣或彌漫性混濁)且無明顯肉芽腫改變(圖1C);混合型表現為后極部合并周邊部肉芽腫(圖1D)。

行CDFI檢查的25只眼中,玻璃體可見特征性分層樣或彌漫性混濁14只眼(56.0%,14/25)(圖2A);玻璃體膜或玻璃體條索并與球壁粘連9只眼(36.0%,9/25)(圖2B)。后極部肉芽腫可見中等回聲增生團塊(圖2C)。玻璃體混濁合并混濁區血流信號,提示可能存在TRD。

行FFA檢查的26只眼中,視網膜毛細血管呈“羊齒蕨樣”滲漏,且病灶處可見片狀無灌注區15只眼(57.7%,15/26)(圖3);視網膜毛細血管不典型滲漏8只眼(30.8%,8/26);因玻璃體混濁較重,無法視及視網膜毛細血管3只眼(11.5%,3/26)。

行OCT檢查的26只眼,病灶處視網膜增厚,內層嚴重變形(圖4);病灶處視網膜呈強反射信號4只眼(15.4%,4/26);病灶突出于視網膜色素上皮層,位于視網膜內層、外層和全層。可見ERM、黃斑囊樣水腫、玻璃體視網膜牽拉者分別為8(30.8%,8/26)、5(19.2%,5/26)、2(7.7%,2/26)只眼。

末次隨訪時,與治療前比較,混濁型5只眼BCVA提高,差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。周邊型、后極型、混合型28只眼中,行手術治療的17只眼,BCVA提高,差異有統計學意義(P<0.05);僅行藥物治療的11只眼,BCVA不變,差異無統計學意義(P>0.05)(表3)。


3 討論
OT是一種罕見的寄生蟲感染性疾病,可導致兒童和成人嚴重視力下降甚至視力喪失。其發病率和發病特點在不同地區可有所不同。亞洲、美國和非洲多數國家,OT患者多為兒童且與動物接觸史有關;而韓國、日本OT患者多為成人且多與生食攝入史有關[4–6]。本組患者中,25.0%為成人患者,年齡(34.60±4.52)歲,與王朱健等[11]研究中18.0%為成人患者結果基本符合。OT多為單眼發病且可發生于任何年齡,本組中未成年人患者年齡為(9.60±0.60)歲,高于既往研究[12-13]。分析其原因可能與患者發病早期未能及時就診或河南地區基層醫院醫療條件不發達以至誤診、漏診等有關。本組患者中,常駐農村者占82.5%(33/40),這可能與農村經濟欠發達衛生條件差、寵物無法獲得定期護理,患者及監護人未對早期臨床表現有充分的重視有關。
OT的臨床表現主要取決于所涉及的解剖部位、宿主的免疫應答反應和存在的幼蟲數量[5]。成人患者眼部癥狀可能在早期即被發現,有助于OT的早期診斷;而兒童患者視力改變早期不易被察覺,以至于最終發現時,炎癥已進展至晚期階段,此時視力喪失可能是永久性的。疾病表現類型多種多樣,其常見體征為視網膜肉芽腫病灶、玻璃體分層樣混濁、視網膜增生性改變等。本研究根據患者臨床表現將OT分為周邊型、后極型、混濁型、混合型,其中周邊型患者更為多見(45.0%,18/40);混濁型患眼常表現為眼紅、眼痛伴眼內彌漫炎癥且無明顯肉芽腫樣改變。
SLO照射范圍較廣,較常規眼底照相更能發現周邊部肉芽腫,對于診斷合并視網膜肉芽腫的OT及對疾病進行分型均有重要意義。CDFI能較好地反應OT患者眼內各種玻璃體視網膜病變,不明原因的葡萄膜炎患者尤其是兒童患者,當視網膜內出現中強回聲團塊伴玻璃體分層樣或彌漫性混濁時,應高度懷疑OT可能。但當肉芽腫位于周邊部時,CDFI探查較為困難,極易漏診。FFA可以顯示視網膜血管的炎癥,周邊部肉芽腫可表現出“羊齒蕨樣”滲漏,而后極部肉芽腫可以無任何滲漏[7];FFA對診斷黃斑囊樣水腫、ERM和玻璃體視網膜牽引等并發癥具有重要意義。OCT可以清楚顯示黃斑水腫、ERM及視網膜肉芽腫等,對診斷后極部肉芽腫具有重要意義[10]。
當患者病史不明確且臨床及影像學特征不典型時,應輔以房水及血清學檢測加以診斷。弓蛔蟲抗體檢測包括房水與血清犬弓蛔蟲特異性IgG抗體檢測,血清學檢測靈敏度為70.0%,共同檢測可以具有更高診斷價值,有助于非典型病例的診斷[11]。由于本研究的納入標準中排除了房水弓蛔蟲特異性IgG抗體檢測為陰性者,故血清學檢測靈敏度和特異性可能較高。本組91.3%的患者血清IgE升高,提示IgE水平可能在OT診斷中具有一定價值。此外,有研究表明,IgE可能有助于監測治療結果[14]。臨床工作中,對于不明原因的葡萄膜炎和眼內炎,尤其是兒童患者,應行眼內液與血清犬弓蛔蟲特異性IgG抗體檢測以明確診斷。
關于OT的最佳治療方案目前尚無共識,可通過糖皮質激素類藥物或手術進行治療。手術治療包括玻璃體切割手術、激光光凝和冷凍療法[10]。其治療主要取決于發病時的炎癥程度以及與該病相關的玻璃體和視網膜的繼發性結構改變[15]。本研究根據病情嚴重程度給予患者不同形式及不同劑量的糖皮質激素治療。對于混濁型患眼,由于病變多位于眼前節且無明顯肉芽腫改變,因此僅給予藥物治療;周邊型、后極型和混合型患眼,由于肉芽腫形成和(或)炎癥所致的視網膜病變如TRD或孔源性視網膜脫離、ERM、VH及黃斑水腫等,因此對糖皮質激素治療后炎癥未完全消退或有手術指征的患者(視網膜脫離、ERM、VH)行玻璃體切割手術,手術后輔以糖皮質激素滴眼液進行抗炎治療,并根據病情判斷是否給予全身糖皮質激素治療。在存在眼前節炎癥的情況下應使用散瞳劑以防止發生后粘連。
由于OT國內較為少見,本研究樣本量較小導致部分重要指標缺失,尚不能代表總體發病情況,其結果需要進一步研究加以證實。
眼弓蛔蟲病(OT)是由于與寵物密切接觸、異食癖或誤食被弓蛔蟲卵污染的食物,幼蟲移行至眼部導致的以葡萄膜炎為主要表現的寄生蟲感染性疾病,常合并嚴重屈光間質混濁和(或)牽拉性視網膜脫離(TRD),多為單眼發病,可導致嚴重視力損害且預后較差[1–3]。本病發病率和發病特點在不同地區可有所不同。亞洲、美國和非洲多數國家以兒童患者多見;而韓國和日本則以成人患者多見[4–6]。我們回顧分析了一組成人和兒童OT患者的臨床資料,以期進一步認識OT的臨床特征、輔助檢查和治療預后。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。本研究經鄭州大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準(批準號:2021KY1241);符合《赫爾辛基宣言》原則;患者或其監護人均獲知情并簽署書面知情同意書。
2018年3月至2021年9月于鄭州大學第一附屬醫院眼科中心檢查確診的OT患者40例40只眼納入本研究。OT診斷標準[7-8]:(1)位于后極部或周邊部視網膜肉芽腫病灶或玻璃體混濁機化;(2)房水弓蛔蟲特異性免疫球蛋白(Ig)G抗體陽性,且Goldmann-Witmer系數≥4。排除臨床表現疑似但房水弓蛔蟲特異性IgG抗體檢測陰性者。
所有患眼均行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、裂隙燈顯微鏡、掃描激光檢眼鏡(SLO)檢查。同時行彩色多普勒超聲血流成像(CDFI)、熒光素眼底血管造影(FFA)、光相干斷層掃描(OCT)檢查分別為25、26、26只眼。所有患者均行房水、血清特異性弓蛔蟲抗體IgG檢測;行血清總IgE水平檢測23例。采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者房水、血清中犬弓蛔蟲特異性IgG抗體水平,由北京智德醫學檢驗所完成。根據臨床表現并參照文獻[9-10]的標準,將OT分為周邊部肉芽腫型(周邊型)、后極部肉芽腫型(后極型)、類似眼內炎的玻璃體混濁型(混濁型)、混合型,分別為18(45.0%,18/40)、11(27.5%,11/40)、6(15.0%,6/40)、5(12.5%,5/40)只眼。
40例患者中,男性23例(57.5%,23/40),女性17例(42.5%,17/40);均為單眼發病。年齡(24.80±20.64)(5~64)歲。其中,年齡<18歲者30例(75.0%,30/40)(兒童組),年齡(9.60±0.60)歲;≥18歲者10例(25.0%,10/40)(成人組),年齡(34.60±4.52)歲。居住地均為河南省。長住農村地區33例(82.5%,33/40);患者有犬、貓接觸史27例(67.5%,27/40)。
所有患者明確診斷后均接受藥物和(或)手術治療。周邊型、后極型、混合型28只眼,行手術、藥物治療分別為17、11只眼;混濁型 5只眼,僅給予藥物治療。藥物治療:根據炎癥程度,全身給予口服強的松,0.5~1.0 mg/(kg·d)的負荷劑量并逐漸減少;局部給予妥布霉素地塞米松滴眼液或地塞米松玻璃體腔緩釋劑治療。出現TRD、視網膜前膜(ERM)、玻璃體積血(VH)者,均給予玻璃體視網膜手術治療(表1)。

40例患者中,33例患者參與隨訪;治療后隨訪時間(18.78±9.44)(6~43)個月。隨訪時采用與治療前相同設備和方法行相關檢查。觀察患眼BCVA改善情況。以BCVA提高2行及以上為視力提高;BCVA變化在1行范圍內為視力不變。
采用SPSS25.0軟件行統計學分析。計量資料:符合正態分布/者以均數±標準差(±s)表示;偏態分布者以中位數(四分位數間距)[M(IQR)]表示。房水、血清抗體濃度比較分別行t檢驗、Wilcoxon Mann-Whitney檢驗;治療前后不同BCVA眼數比較行χ2檢驗或Fisher's檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
首診時,成人組患者主述視力下降、視物模糊者分別為7、3例;兒童組患者代主述視力下降、視物模糊者分別為18、5例,眼紅、斜視、眼疼者分別為6、4、1例。患眼BCVA光感~0.6,其中BCVA<0.1、0.1~0.3、>0.3者分別為20(50.0%,20/40)、13(32.5%,13/40)、7(17.5%,7/40)只眼。晶狀體后玻璃體前界膜增厚24只眼(60.0%,24/40),玻璃體分層樣混濁27只眼(67.5%,27/40),周邊部/后極部肉芽腫22只眼(55.0%,22/40)。伴角膜帶狀變性2只眼(5.0%,2/40),虹膜后粘連2只眼(5.0%,2/40),不同程度晶狀體混濁8只眼(20.0%,8/40),TRD 12只眼(30.0%,12/40)。
40只眼中,血清弓蛔蟲特異性IgG抗體陽性28只眼,血清學靈敏度為70.0%。成人組、兒童組患者房水、血清弓蛔蟲特異性IgG抗體濃度分別為17.04(45.69)、39.99(44.47)U/ml和 (21.10±17.46)、(27.87±16.74)U/ml;兩組患者房水(Z=-1.359)、血清(t=-1.096)抗體濃度比較,差異無統計學意義(P=0.177、0.280)。行血清總IgE水平檢測23例中,血清總IgE水平升高21例(91.3%,21/23)。
SLO檢查,周邊型表現為周邊視網膜肉芽腫,多合并睫狀體平坦部雪堤樣改變,伴或不伴局部TRD(圖1A);后極型表現為黃斑或視盤周圍肉芽腫,肉芽腫多隆起于視網膜色素上皮層(圖1B);混濁型表現為玻璃體重度混濁(分層樣或彌漫性混濁)且無明顯肉芽腫改變(圖1C);混合型表現為后極部合并周邊部肉芽腫(圖1D)。

行CDFI檢查的25只眼中,玻璃體可見特征性分層樣或彌漫性混濁14只眼(56.0%,14/25)(圖2A);玻璃體膜或玻璃體條索并與球壁粘連9只眼(36.0%,9/25)(圖2B)。后極部肉芽腫可見中等回聲增生團塊(圖2C)。玻璃體混濁合并混濁區血流信號,提示可能存在TRD。

行FFA檢查的26只眼中,視網膜毛細血管呈“羊齒蕨樣”滲漏,且病灶處可見片狀無灌注區15只眼(57.7%,15/26)(圖3);視網膜毛細血管不典型滲漏8只眼(30.8%,8/26);因玻璃體混濁較重,無法視及視網膜毛細血管3只眼(11.5%,3/26)。

行OCT檢查的26只眼,病灶處視網膜增厚,內層嚴重變形(圖4);病灶處視網膜呈強反射信號4只眼(15.4%,4/26);病灶突出于視網膜色素上皮層,位于視網膜內層、外層和全層。可見ERM、黃斑囊樣水腫、玻璃體視網膜牽拉者分別為8(30.8%,8/26)、5(19.2%,5/26)、2(7.7%,2/26)只眼。

末次隨訪時,與治療前比較,混濁型5只眼BCVA提高,差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。周邊型、后極型、混合型28只眼中,行手術治療的17只眼,BCVA提高,差異有統計學意義(P<0.05);僅行藥物治療的11只眼,BCVA不變,差異無統計學意義(P>0.05)(表3)。


3 討論
OT是一種罕見的寄生蟲感染性疾病,可導致兒童和成人嚴重視力下降甚至視力喪失。其發病率和發病特點在不同地區可有所不同。亞洲、美國和非洲多數國家,OT患者多為兒童且與動物接觸史有關;而韓國、日本OT患者多為成人且多與生食攝入史有關[4–6]。本組患者中,25.0%為成人患者,年齡(34.60±4.52)歲,與王朱健等[11]研究中18.0%為成人患者結果基本符合。OT多為單眼發病且可發生于任何年齡,本組中未成年人患者年齡為(9.60±0.60)歲,高于既往研究[12-13]。分析其原因可能與患者發病早期未能及時就診或河南地區基層醫院醫療條件不發達以至誤診、漏診等有關。本組患者中,常駐農村者占82.5%(33/40),這可能與農村經濟欠發達衛生條件差、寵物無法獲得定期護理,患者及監護人未對早期臨床表現有充分的重視有關。
OT的臨床表現主要取決于所涉及的解剖部位、宿主的免疫應答反應和存在的幼蟲數量[5]。成人患者眼部癥狀可能在早期即被發現,有助于OT的早期診斷;而兒童患者視力改變早期不易被察覺,以至于最終發現時,炎癥已進展至晚期階段,此時視力喪失可能是永久性的。疾病表現類型多種多樣,其常見體征為視網膜肉芽腫病灶、玻璃體分層樣混濁、視網膜增生性改變等。本研究根據患者臨床表現將OT分為周邊型、后極型、混濁型、混合型,其中周邊型患者更為多見(45.0%,18/40);混濁型患眼常表現為眼紅、眼痛伴眼內彌漫炎癥且無明顯肉芽腫樣改變。
SLO照射范圍較廣,較常規眼底照相更能發現周邊部肉芽腫,對于診斷合并視網膜肉芽腫的OT及對疾病進行分型均有重要意義。CDFI能較好地反應OT患者眼內各種玻璃體視網膜病變,不明原因的葡萄膜炎患者尤其是兒童患者,當視網膜內出現中強回聲團塊伴玻璃體分層樣或彌漫性混濁時,應高度懷疑OT可能。但當肉芽腫位于周邊部時,CDFI探查較為困難,極易漏診。FFA可以顯示視網膜血管的炎癥,周邊部肉芽腫可表現出“羊齒蕨樣”滲漏,而后極部肉芽腫可以無任何滲漏[7];FFA對診斷黃斑囊樣水腫、ERM和玻璃體視網膜牽引等并發癥具有重要意義。OCT可以清楚顯示黃斑水腫、ERM及視網膜肉芽腫等,對診斷后極部肉芽腫具有重要意義[10]。
當患者病史不明確且臨床及影像學特征不典型時,應輔以房水及血清學檢測加以診斷。弓蛔蟲抗體檢測包括房水與血清犬弓蛔蟲特異性IgG抗體檢測,血清學檢測靈敏度為70.0%,共同檢測可以具有更高診斷價值,有助于非典型病例的診斷[11]。由于本研究的納入標準中排除了房水弓蛔蟲特異性IgG抗體檢測為陰性者,故血清學檢測靈敏度和特異性可能較高。本組91.3%的患者血清IgE升高,提示IgE水平可能在OT診斷中具有一定價值。此外,有研究表明,IgE可能有助于監測治療結果[14]。臨床工作中,對于不明原因的葡萄膜炎和眼內炎,尤其是兒童患者,應行眼內液與血清犬弓蛔蟲特異性IgG抗體檢測以明確診斷。
關于OT的最佳治療方案目前尚無共識,可通過糖皮質激素類藥物或手術進行治療。手術治療包括玻璃體切割手術、激光光凝和冷凍療法[10]。其治療主要取決于發病時的炎癥程度以及與該病相關的玻璃體和視網膜的繼發性結構改變[15]。本研究根據病情嚴重程度給予患者不同形式及不同劑量的糖皮質激素治療。對于混濁型患眼,由于病變多位于眼前節且無明顯肉芽腫改變,因此僅給予藥物治療;周邊型、后極型和混合型患眼,由于肉芽腫形成和(或)炎癥所致的視網膜病變如TRD或孔源性視網膜脫離、ERM、VH及黃斑水腫等,因此對糖皮質激素治療后炎癥未完全消退或有手術指征的患者(視網膜脫離、ERM、VH)行玻璃體切割手術,手術后輔以糖皮質激素滴眼液進行抗炎治療,并根據病情判斷是否給予全身糖皮質激素治療。在存在眼前節炎癥的情況下應使用散瞳劑以防止發生后粘連。
由于OT國內較為少見,本研究樣本量較小導致部分重要指標缺失,尚不能代表總體發病情況,其結果需要進一步研究加以證實。