視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫雷珠單抗治療后視力預后的列線圖模型構建與驗證_《中華眼底病雜志》

作者：

 茹藝 ¹ , 范俊 ² , 雷蔚 ³ , 貝維娟 ¹

1. 柳州市紅十字會醫院藥劑科, 柳州 545001;
2. 柳州市紅十字會醫院視光科, 柳州 545001;
3. 柳州市紅十字會醫院眼科, 柳州 545001;

關鍵詞：

視網膜分支靜脈阻塞黃斑水腫雷珠單抗視力預后列線圖模型

DOI：

10.3760/cma.j.cn511434-20230320-00127

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目的分析視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫（BRVO-ME）患眼雷珠單抗治療后影響視力預后的相關因素，建立預測列線圖模型并驗證。方法回顧性研究。2019年1月至2021年12月于柳州市紅十字會醫院眼科檢查確診的BRVO-ME患者130例納入研究。所有患者均接受玻璃體腔注射雷珠單抗治療。根據隨機數字表法以3:1的比例將患者分為訓練集和測試集，分別為98例98只眼、32例32只眼。根據治療后6個月時最小分辨角對數（logMAR）最佳矯正視力（BCVA）與治療前logMAR BCVA差值，將訓練集98例98只眼分為預后良好組（差值≤－0.3）、預后不良組（差值＞－0.3），分別為58例58只眼、40例40只眼。分析兩組患者的臨床資料，將有差異的指標進行單因素和多因素logistic回歸分析，利用R軟件可視化回歸分析結果得到列線圖，通過一致性指數（C-index）、卷積神經網絡（CNN）、校準曲線、受試者工作特征曲線（ROC曲線）驗證列線圖模型的準確性。結果單因素分析結果顯示，年齡、病程、外界膜（ELM）完整性、橢圓體帶（EZ）完整性、BCVA、黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）、外層強反射點（HRF）、內層HRF、視網膜深層毛細血管叢（DCP）血流密度是BRVO-ME患眼雷珠單抗治療后影響視力預后的危險因素（P＜0.05）。多因素logistic回歸分析結果顯示，病程、ELM完整性、BCVA和外層HRF是BRVO-ME患眼雷珠單抗治療后影響視力預后的獨立危險因素（P＜0.05）。基于此建立列線圖預測模型，訓練集、測試集的ROC曲線下面積分別為0.846[95%可信區間（CI）0.789～0.887）、0.852（95%CI 0.794～0.873）]；C-index分別為0.836（95%CI 0.793～0.865）、0.845（95%CI 0.780～0.872）；CNN顯示在300個周期后錯誤率逐漸穩定，模型準確性良好，預測能力較強。結論病程、ELM完整性、BCVA和外層HRF是BRVO-ME患眼雷珠單抗治療后影響視力預后的獨立危險因素；依據危險因素構建的列線圖模型具有良好的區分度和準確性。

引用本文： 茹藝, 范俊, 雷蔚, 貝維娟. 視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫雷珠單抗治療后視力預后的列線圖模型構建與驗證. 中華眼底病雜志, 2023, 39(6): 464-470. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20230320-00127 復制

黃斑水腫（ME）是視網膜分支靜脈阻塞（BRVO）的最常見并發癥^[1-2]，也是導致患者視力下降的主要原因之一^[3]。研究顯示，視網膜血管內皮生長因子（VEGF）水平過高是BRVO繼發ME（BRVO-ME）的主要原因^[4]。近年抗VEGF藥物治療對于減輕ME，提高視力效果明顯，已成為視網膜靜脈阻塞的主要治療方法。但臨床經驗顯示，經抗VEGF藥物治療后患者的視力恢復存在顯著差異，部分患者雖癥狀有所緩解，但視力恢復情況仍不理想。因此，探究BRVO-ME抗VEGF藥物治療后影響視力預后的因素對于提高臨床療效、改善患者視力至關重要。目前，雖然有關抗VEGF藥物治療BRVO-ME的預后影響因素研究較多，但由于患者依從性和經濟條件的限制，其視力預后的影響因素尚未形成統一認識。為此，本研究通過分析BRVO-ME患者雷珠單抗治療后視力的相關影響因素，建立列線圖預測模型，以期為臨床治療提供相應參考。現將結果報道如下。

1 對象和方法

回顧性研究。本研究經柳州市紅十字會醫院倫理委員會審批（批文號：2018-057）；遵循《赫爾辛基宣言》原則；所有患者或監護人均獲知情并簽署書面知情同意書。

2019年1月至2021年12月于柳州市紅十字會醫院眼科檢查確診的BRVO-ME患者130例130只眼納入本研究。其中，男性70例70只眼，女性60例60只眼；年齡（59.20±4.16）（35～82）歲。根據隨機數字表法以3∶1的比例將患者分為訓練集和測試集，分別為98例98只眼、32例32只眼。

納入標準：（1）光相干斷層掃描（OCT）和熒光素眼底血管造影（FFA）檢查結果符合BRVO-ME臨床診斷標準^[5]；（2）均接受玻璃體腔注射雷珠單抗治療；（3）眼壓正常；（4）隨訪記錄完整；（5）臨床資料完整。排除標準：（1）合并青光眼、白內障、眼外傷、葡萄膜炎等眼部疾病；（2）既往有眼部手術史；（3）其他原因引起的ME；（4）合并惡性腫瘤。

患者均行最佳矯正視力（BCVA）、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、眼底彩色照相、FFA、OCT檢查。BCVA檢查應用國際標準視力表進行，統計時換算為最小分辨角對數（logMAR）視力。采用德國Zeiss公司Cirrus OCT儀測量黃斑中心凹視網膜厚度（CMT），同時檢測視網膜內層、外層強反射點（HRF）數量以及外界膜（ELM）、橢圓體帶（EZ）的完整性。采用深圳斯爾頓科技Master OCT儀測量中心凹視網膜淺層毛細血管叢（SCP）、深層毛細血管叢（DCP）血流密度。臨床數據通過收集患者電子病歷信息獲得，包括年齡、性別、體重指數（BMI）、病程、BRVO-ME分型、ME類型、吸煙和飲酒情況、高血壓、糖尿病、心臟病、高血脂等一般資料。

治療后每一個月隨訪1次，連續6個月。隨訪時采用治療前相同設備和方法行相關檢查。根據治療后6個月時logMAR BCVA與治療前logMAR BCVA差值，將訓練集98例患者98只眼分為預后良好組（差值≤－0.3）、預后不良組（差值＞－0.3）（圖1），分別為58例58只眼、40例40只眼。

圖1 預后良好組、預后不良組患眼光相干斷層掃描像　1A～1C分別示預后良好組治療前及治療后1、6個月，治療前視網膜增厚明顯；治療后1個月視網膜厚度明顯降低，外界膜完整，橢圓體帶不完整；治療后6個月視網膜厚度進一步降低。1D～1F分別示預后不良組治療前及治療后1、6個月，治療前視網膜增厚；治療后1個月視網膜厚度明顯降低，但外界膜及橢圓體帶均不完整；治療后6個月視網膜再次增厚

圖選項

組別	例數	年齡（歲，±s）	男/女	BMI （kg/m²，±s）	病程（周，±s）	BRVO-ME分型（例，%）
組別	例數	年齡（歲，±s）	男/女	BMI （kg/m²，±s）	病程（周，±s）	缺血型	非缺血型
預后良好組	58	57.97±6.35	31/27	24.08±1.15	16.53±2.34	20，34.48	38，65.52
預后不良組	40	63.56±6.42	22/18	23.94±1.22	28.76±5.84	14，35.00	26，65.00
檢驗值		t=4.264	χ²=0.023	t=0.578	t=14.387	χ²=0.003
P值		＜0.001	0.880	0.565	＜0.001	0.958

組別	例數	ME類型（例，%）			吸煙（例，%）		飲酒（例，%）
組別	例數	視網膜內液型	視網膜下液型	混合型	是	否	是	否
預后良好組	58	18，31.03	21，36.21	19，32.76	22，37.93	36，62.07	23，39.66	35，60.34
預后不良組	40	12，30.00	15，37.50	13，32.50	14，35.00	26，65.00	16，40.00	24，60.00
檢驗值		χ²=0.012			χ²=0.088		χ²=0.088
P值		0.913			0.767		0.767

組別	例數	高血壓（例，%）		高血脂（例，%）		糖尿病（例，%）		治療后局部球結膜下出血（例，%）
組別	例數	是	否	是	否	是	否	是	否
預后良好組	58	19，32.76	39，67.24	10，17.24	48，82.76	17，29.31	41，70.69	11，18.97	47，81.03
預后不良組	40	13，32.50	27，67.50	7，17.50	33，82.50	12，30.00	28，70.00	8，20.00	32，80.00
檢驗值		χ²=0.001		χ²=0.001		χ²=0.005		χ²=0.016
P值		0.979		0.973		0.941		0.899

組別	例數	ELM完整性（例，%）		EZ完整性（例，%）		注藥次數（次，±s）	眼軸長度（mm，±s）	眼壓（mm Hg^*，±s）
組別	例數	完整	缺失	完整	缺失	注藥次數（次，±s）	眼軸長度（mm，±s）	眼壓（mm Hg^*，±s）
預后良好組	58	35，60.34	23，39.66	38，65.52	20，34.48	2.87±0.86	22.34±0.58	13.01±3.63
預后不良組	40	12，30.00	28，70.00	14，35.00	26，65.00	2.92±0.75	22.45±0.60	12.89±3.74
檢驗值		χ²=8.734		χ²=8.852		t=0.298	t=0.910	t=0.159
P值		0.003		0.003		0.767	0.365	0.874

組別	例數	眼壓晝夜變化差（mm Hg^*，±s）	logMAR BCVA （±s）	CMT （μm，±s）	HRF（個，±s）		血流密度（%，±s）
組別	例數	眼壓晝夜變化差（mm Hg^*，±s）	logMAR BCVA （±s）	CMT （μm，±s）	外層	內層	SCP	DCP
預后良好組	58	4.57±1.58	0.49±0.17	482.36±62.94	4.49±0.17	41.74±10.26	23.95±8.65	30.38±7.18
預后不良組	40	4.60±1.63	0.67±0.28	524.13±78.36	6.67±0.28	53.38±11.32	26.45±7.81	34.29±6.46
檢驗值		t=0.091	t=3.956	t=2.919	t=3.956	t=5.291	t=1.462	t=2.759
P值		0.928	＜0.001	0.004	＜0.001	＜0.001	0.147	0.007
注：^*1 mm Hg=0.133 kPa；BRVO：視網膜分支靜脈阻塞；ME：黃斑水腫；BMI：體重指數；ELM：外界膜；EZ：橢圓體帶；logMAR BCVA：最小分辨角對數最佳矯正視力；CMT: 黃斑中心凹視網膜厚度；HRF：強反射點；SCP：淺層毛細血管叢；DCP：深層毛細血管叢

變量	容查	VIF
病程	0.958	2.026
ELM完整性	0.972	1.053
BCVA	0.949	3.284
外層HRF	0.937	2.865
注：VIF：方差膨脹因子；ELM：外界膜；BCVA：最佳矯正視力；HRF：強反射點

組別	例數	年齡（歲，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	男/女	BMI （kg/m²，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	病程（周，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	BRVO-ME分型（例，%）
組別	例數	年齡（歲，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	男/女	BMI （kg/m²，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	病程（周，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	缺血型	非缺血型
預后良好組	58	57.97±6.35	31/27	24.08±1.15	16.53±2.34	20，34.48	38，65.52
預后不良組	40	63.56±6.42	22/18	23.94±1.22	28.76±5.84	14，35.00	26，65.00
檢驗值		t=4.264	χ²=0.023	t=0.578	t=14.387	χ²=0.003
P值		＜0.001	0.880	0.565	＜0.001	0.958

組別	例數	眼壓晝夜變化差（mm Hg^*，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	logMAR BCVA （\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	CMT （μm，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	HRF（個，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）		血流密度（%，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）
組別	例數		logMAR BCVA （\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	CMT （μm，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	外層	內層	SCP	DCP
預后良好組	58	4.57±1.58	0.49±0.17	482.36±62.94	4.49±0.17	41.74±10.26	23.95±8.65	30.38±7.18
預后不良組	40	4.60±1.63	0.67±0.28	524.13±78.36	6.67±0.28	53.38±11.32	26.45±7.81	34.29±6.46
檢驗值		t=0.091	t=3.956	t=2.919	t=3.956	t=5.291	t=1.462	t=2.759
P值		0.928	＜0.001	0.004	＜0.001	＜0.001	0.147	0.007
注：^*1 mm Hg=0.133 kPa；BRVO：視網膜分支靜脈阻塞；ME：黃斑水腫；BMI：體重指數；ELM：外界膜；EZ：橢圓體帶；logMAR BCVA：最小分辨角對數最佳矯正視力；CMT: 黃斑中心凹視網膜厚度；HRF：強反射點；SCP：淺層毛細血管叢；DCP：深層毛細血管叢

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《中華眼底病雜志》

視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫雷珠單抗治療后視力預后的列線圖模型構建與驗證

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1 對象和方法

2 結果

3 討論

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